Berita

Terima kasih telah mengunjungi Nature.com. Versi peramban yang Anda gunakan memiliki dukungan terbatas untuk CSS. Untuk pengalaman terbaik, kami sarankan Anda menggunakan peramban yang diperbarui (atau matikan mode kompatibilitas di Internet Explorer). Sementara itu, untuk memastikan dukungan berkelanjutan, kami akan menampilkan situs tanpa gaya dan JavaScript.
Permintaan yang terus meningkat untuk komunikasi telepon seluler telah menyebabkan munculnya teknologi nirkabel (G) secara terus-menerus, yang mungkin memiliki dampak berbeda pada sistem biologis. Untuk menguji hal ini, kami memaparkan tikus pada paparan medan elektromagnetik (EMF) 4G long-term evolution (LTE)-1800 MHz pada satu kepala selama 2 jam. Kemudian kami menilai efek neuroinflamasi akut yang diinduksi lipopolisakarida pada cakupan spasial mikroglia dan aktivitas neuronal elektrofisiologis di korteks auditori primer (ACx). SAR rata-rata di ACx adalah 0,5 W/kg. Rekaman multi-unit menunjukkan bahwa LTE-EMF memicu pengurangan intensitas respons terhadap nada murni dan vokalisasi alami, sementara terjadi peningkatan ambang akustik untuk frekuensi rendah dan menengah. Imunohistokimia Iba1 tidak menunjukkan perubahan pada area yang dicakup oleh badan dan proses mikroglia. Pada tikus sehat, paparan LTE yang sama tidak menyebabkan perubahan intensitas respons dan ambang akustik. Data kami menunjukkan bahwa neuroinflamasi akut membuat neuron lebih sensitif terhadap LTE-EMF, yang mengakibatkan perubahan pemrosesan rangsangan akustik di ACx.
Lingkungan elektromagnetik umat manusia telah berubah secara dramatis selama tiga dekade terakhir karena perluasan komunikasi nirkabel yang berkelanjutan. Saat ini, lebih dari dua pertiga populasi dianggap sebagai pengguna telepon seluler (MP). Penyebaran teknologi ini secara besar-besaran telah memicu kekhawatiran dan perdebatan tentang potensi efek berbahaya dari medan elektromagnetik (EMF) berdenyut dalam rentang frekuensi radio (RF), yang dipancarkan oleh MP atau stasiun pangkalan dan mengkodekan komunikasi. Masalah kesehatan masyarakat ini telah menginspirasi sejumlah studi eksperimental yang dikhususkan untuk menyelidiki efek penyerapan frekuensi radio pada jaringan biologis1. Beberapa studi ini telah mencari perubahan dalam aktivitas jaringan saraf dan proses kognitif, mengingat kedekatan otak dengan sumber RF di bawah penggunaan MP yang meluas. Banyak studi yang dilaporkan membahas efek sinyal termodulasi pulsa yang digunakan dalam sistem komunikasi seluler global generasi kedua (2G) atau akses ganda pembagian kode pita lebar (WCDMA)/sistem telekomunikasi seluler universal generasi ketiga (WCDMA/3G UMTS)2,3,4,5. Sedikit yang diketahui tentang efek sinyal frekuensi radio yang digunakan dalam seluler generasi keempat (4G). Layanan ini bergantung pada teknologi Protokol Internet serba digital yang disebut teknologi Long Term Evolution (LTE). Diluncurkan pada tahun 2011, layanan handset LTE diperkirakan akan mencapai 6,6 miliar pelanggan LTE global pada Januari 2022 (GSMA: //gsacom.com). Dibandingkan dengan sistem GSM (2G) dan WCDMA (3G) yang berbasis pada skema modulasi single-carrier, LTE menggunakan Orthogonal Frequency Division Multiplexing (OFDM) sebagai format sinyal dasar6. Di seluruh dunia, layanan seluler LTE menggunakan berbagai pita frekuensi yang berbeda antara 450 dan 3700 MHz, termasuk pita 900 dan 1800 MHz yang juga digunakan dalam GSM.
Kemampuan paparan RF untuk memengaruhi proses biologis sebagian besar ditentukan oleh laju penyerapan spesifik (SAR) yang dinyatakan dalam W/kg, yang mengukur energi yang diserap dalam jaringan biologis. Efek paparan kepala akut selama 30 menit terhadap sinyal LTE 2,573 GHz pada aktivitas jaringan saraf global baru-baru ini dieksplorasi pada sukarelawan manusia sehat. Dengan menggunakan fMRI kondisi istirahat, diamati bahwa paparan LTE dapat menginduksi fluktuasi frekuensi lambat spontan dan perubahan konektivitas intra- atau inter-regional, sementara tingkat SAR puncak spasial yang dirata-ratakan pada 10 g jaringan diperkirakan bervariasi antara 0,42 dan 1,52 W/kg, menurut topik 7, 8, 9. Analisis EEG dalam kondisi paparan serupa (durasi 30 menit, perkiraan tingkat SAR puncak 1,34 W/kg menggunakan model kepala manusia representatif) menunjukkan penurunan daya spektral dan koherensi hemisferik pada pita alfa dan beta. Namun, dua studi lain berdasarkan analisis EEG menemukan bahwa paparan kepala LTE selama 20 atau 30 menit, dengan tingkat SAR lokal maksimum ditetapkan sekitar 2 W/kg, tidak menunjukkan efek yang terdeteksi¹¹ atau mengakibatkan penurunan daya spektral pada pita alfa, sementara fungsi kognitif tidak berubah yang dinilai dengan tes Stroop¹². Perbedaan signifikan juga ditemukan dalam hasil studi EEG atau kognitif yang secara khusus meneliti efek paparan EMF GSM atau UMTS. Perbedaan ini diduga timbul dari variasi dalam desain metode dan parameter eksperimental, termasuk jenis dan modulasi sinyal, intensitas dan durasi paparan, atau dari heterogenitas pada subjek manusia sehubungan dengan usia, anatomi, atau jenis kelamin.
Sejauh ini, hanya sedikit penelitian pada hewan yang digunakan untuk menentukan bagaimana paparan sinyal LTE memengaruhi fungsi otak. Baru-baru ini dilaporkan bahwa paparan sistemik pada tikus yang sedang berkembang dari tahap embrionik akhir hingga penyapihan (30 menit/hari, 5 hari/minggu, dengan SAR seluruh tubuh rata-rata 0,5 atau 1 W/kg) mengakibatkan perubahan perilaku motorik dan nafsu makan pada masa dewasa 14. Paparan sistemik berulang (2 ha per hari selama 6 minggu) pada tikus dewasa ditemukan menginduksi stres oksidatif dan mengurangi amplitudo potensial visual yang diperoleh dari saraf optik, dengan SAR maksimum diperkirakan serendah 10 mW/kg15.
Selain analisis pada berbagai skala, termasuk tingkat seluler dan molekuler, model hewan pengerat dapat digunakan untuk mempelajari efek paparan RF selama penyakit, seperti yang sebelumnya difokuskan pada EMF GSM atau WCDMA/3G UMTS dalam konteks neuroinflamasi akut. Studi telah menunjukkan efek kejang, penyakit neurodegeneratif atau glioma 16,17,18,19,20.
Hewan pengerat yang disuntik dengan lipopolisakarida (LPS) merupakan model praklinis klasik dari respons neuroinflamasi akut yang terkait dengan penyakit infeksi jinak yang disebabkan oleh virus atau bakteri yang memengaruhi sebagian besar populasi setiap tahunnya. Kondisi inflamasi ini menyebabkan penyakit yang reversibel dan sindrom perilaku depresif yang ditandai dengan demam, kehilangan nafsu makan, dan berkurangnya interaksi sosial. Fagosit CNS residen seperti mikroglia adalah sel efektor kunci dari respons neuroinflamasi ini. Perlakuan hewan pengerat dengan LPS memicu aktivasi mikroglia yang ditandai dengan perubahan bentuk dan proses selulernya serta perubahan mendalam pada profil transkriptom, termasuk peningkatan regulasi gen yang mengkode sitokin atau enzim pro-inflamasi, yang memengaruhi jaringan saraf. Aktivitas 22, 23, 24.
Mempelajari efek paparan kepala tunggal selama 2 jam terhadap EMF GSM-1800 MHz pada tikus yang diberi LPS, kami menemukan bahwa sinyal GSM memicu respons seluler di korteks serebral, memengaruhi ekspresi gen, fosforilasi reseptor glutamat, penembakan Meta-evoked neuronal, dan morfologi mikroglia di korteks serebral. Efek ini tidak terdeteksi pada tikus sehat yang menerima paparan GSM yang sama, menunjukkan bahwa keadaan neuroinflamasi yang dipicu LPS membuat sel-sel SSP lebih sensitif terhadap sinyal GSM. Berfokus pada korteks pendengaran (ACx) tikus yang diberi LPS, di mana SAR lokal rata-rata 1,55 W/kg, kami mengamati bahwa paparan GSM menghasilkan peningkatan panjang atau percabangan proses mikroglia dan penurunan respons neuronal yang ditimbulkan oleh nada murni dan Stimulasi Alami 28.
Dalam penelitian ini, kami bertujuan untuk memeriksa apakah paparan sinyal LTE-1800 MHz hanya pada kepala juga dapat mengubah morfologi mikroglia dan aktivitas neuron di ACx, dengan mengurangi daya paparan hingga dua pertiga. Kami menunjukkan di sini bahwa pensinyalan LTE tidak berpengaruh pada proses mikroglia tetapi tetap memicu pengurangan signifikan dalam aktivitas kortikal yang dipicu suara di ACx tikus yang diberi LPS dengan nilai SAR 0,5 W/kg.
Berdasarkan bukti sebelumnya bahwa paparan GSM-1800 MHz mengubah morfologi mikroglia dalam kondisi pro-inflamasi, kami menyelidiki efek ini setelah paparan sinyal LTE.
Tikus dewasa disuntik dengan LPS 24 jam sebelum paparan sham hanya pada kepala atau paparan LTE-1800 MHz. Setelah paparan, respons neuroinflamasi yang dipicu LPS terbentuk di korteks serebral, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan gen proinflamasi dan perubahan morfologi mikroglia kortikal (Gambar 1). Daya yang dipaparkan oleh kepala LTE diatur untuk mendapatkan tingkat SAR rata-rata 0,5 W/kg di ACx (Gambar 2). Untuk menentukan apakah mikroglia yang diaktifkan LPS responsif terhadap EMF LTE, kami menganalisis bagian kortikal yang diwarnai dengan anti-Iba1 yang secara selektif memberi label pada sel-sel ini. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3a, pada bagian ACx yang difiksasi 3 hingga 4 jam setelah paparan sham atau LTE, mikroglia tampak sangat mirip, menunjukkan morfologi sel "seperti padat" yang ditimbulkan oleh pengobatan proinflamasi LPS (Gambar 1). Konsisten dengan tidak adanya respons morfologis, analisis citra kuantitatif mengungkapkan tidak ada perbedaan signifikan dalam total area (uji t tidak berpasangan, p = 0,308) atau luas area (p = 0,196) dan kepadatan (p = 0,061) imunoreaktivitas Iba1 ketika membandingkan paparan terhadap badan sel yang diwarnai Iba 1 pada tikus LTE versus hewan yang terpapar sham (Gambar 3b-d).
Pengaruh injeksi LPS intraperitoneal terhadap morfologi mikroglia kortikal. Gambaran representatif mikroglia pada penampang koronal korteks serebral (wilayah dorsomedial) 24 jam setelah injeksi intraperitoneal LPS atau kendaraan (kontrol). Sel diwarnai dengan antibodi anti-Iba1 seperti yang dijelaskan sebelumnya. Perlakuan pro-inflamasi LPS menghasilkan perubahan morfologi mikroglia, termasuk penebalan proksimal dan peningkatan cabang sekunder pendek dari proses seluler, yang menghasilkan penampilan "seperti padat". Skala bar: 20 µm.
Analisis dosimetri laju penyerapan spesifik (SAR) di otak tikus selama paparan LTE 1800 MHz. Model heterogen tikus phantom dan antena loop yang telah dijelaskan sebelumnya62 digunakan untuk menilai SAR lokal di otak, dengan grid kubik 0,5 mm3. (a) Tampilan global model tikus dalam pengaturan paparan dengan antena loop di atas kepala dan bantalan termal logam (kuning) di bawah tubuh. (b) Distribusi nilai SAR di otak dewasa pada resolusi spasial 0,5 mm3. Area yang dibatasi oleh garis hitam pada penampang sagital sesuai dengan korteks pendengaran primer tempat aktivitas mikroglia dan neuron dianalisis. Skala kode warna nilai SAR berlaku untuk semua simulasi numerik yang ditunjukkan pada gambar.
Mikroglia yang diinjeksi LPS di korteks auditori tikus setelah paparan LTE atau Sham. (a) Tampilan tumpukan representatif mikroglia yang diwarnai dengan antibodi anti-Iba1 pada penampang koronal korteks auditori tikus yang diperfusi LPS 3 hingga 4 jam setelah paparan Sham atau LTE (paparan). Skala bar: 20 µm. (bd) Penilaian morfometrik mikroglia 3 hingga 4 jam setelah paparan sham (titik terbuka) atau LTE (terpapar, titik hitam). (b, c) Cakupan spasial (b) penanda mikroglia Iba1 dan area badan sel positif Iba1 (c). Data mewakili area pewarnaan anti-Iba1 yang dinormalisasi terhadap rata-rata dari hewan yang terpapar Sham. (d) Jumlah badan sel mikroglia yang diwarnai anti-Iba1. Perbedaan antara hewan Sham (n = 5) dan LTE (n = 6) tidak signifikan (p > 0,05, uji t tidak berpasangan). Bagian atas dan bawah kotak, Garis atas dan bawah masing-masing mewakili persentil ke-25 hingga ke-75 dan persentil ke-5 hingga ke-95. Nilai rata-rata ditandai dengan warna merah di dalam kotak.
Tabel 1 merangkum jumlah hewan dan rekaman multi-unit yang diperoleh di korteks auditori primer dari empat kelompok tikus (Sham, Exposed, Sham-LPS, Exposed-LPS). Dalam hasil di bawah ini, kami menyertakan semua rekaman yang menunjukkan medan reseptif temporal spektral (STRF) yang signifikan, yaitu, respons yang ditimbulkan nada setidaknya 6 deviasi standar lebih tinggi daripada laju tembakan spontan (lihat Tabel 1). Dengan menerapkan kriteria ini, kami memilih 266 rekaman untuk kelompok Sham, 273 rekaman untuk kelompok Exposed, 299 rekaman untuk kelompok Sham-LPS, dan 295 rekaman untuk kelompok Exposed-LPS.
Pada paragraf berikut, pertama-tama kita akan menjelaskan parameter yang diekstrak dari bidang reseptif spektral-temporal (yaitu, respons terhadap nada murni) dan respons terhadap vokalisasi spesifik xenogenik. Kemudian kita akan menjelaskan kuantifikasi area respons frekuensi yang diperoleh untuk setiap kelompok. Dengan mempertimbangkan adanya "data bersarang"30 dalam desain eksperimental kami, semua analisis statistik dilakukan berdasarkan jumlah posisi dalam susunan elektroda (baris terakhir pada Tabel 1), tetapi semua efek yang dijelaskan di bawah ini juga didasarkan pada jumlah posisi di setiap kelompok. Jumlah total rekaman multiunit yang dikumpulkan (baris ketiga pada Tabel 1).
Gambar 4a menunjukkan distribusi frekuensi optimal (BF, yang menghasilkan respons maksimal pada 75 dB SPL) dari neuron kortikal yang diperoleh pada hewan kontrol (Sham) dan hewan yang terpapar LPS. Rentang frekuensi BF pada kedua kelompok diperluas dari 1 kHz hingga 36 kHz. Analisis statistik menunjukkan bahwa distribusi ini serupa (chi-square, p = 0,278), menunjukkan bahwa perbandingan antara kedua kelompok dapat dilakukan tanpa bias pengambilan sampel.
Pengaruh paparan LTE terhadap parameter terukur respons kortikal pada hewan yang diberi perlakuan LPS. (a) Distribusi BF pada neuron kortikal hewan yang diberi perlakuan LPS dan terpapar LTE (hitam) dan yang tidak terpapar LTE (putih). Tidak ada perbedaan antara kedua distribusi tersebut. (bf) Pengaruh paparan LTE terhadap parameter yang mengukur medan reseptif temporal spektral (STRF). Kekuatan respons berkurang secara signifikan (*p < 0,05, uji t tidak berpasangan) di seluruh STRF (kekuatan respons total) dan frekuensi optimal (b,c). Durasi respons, lebar pita respons, dan konstanta lebar pita (df). Baik kekuatan maupun keandalan temporal respons terhadap vokalisasi berkurang (g, h). Aktivitas spontan tidak berkurang secara signifikan (i). (*p < 0,05, uji t tidak berpasangan). (j,k) Pengaruh paparan LTE terhadap ambang batas kortikal. Ambang batas rata-rata secara signifikan lebih tinggi pada tikus yang terpapar LTE dibandingkan dengan yang tidak terpapar. tikus. Efek ini lebih terasa pada frekuensi rendah dan menengah.
Gambar 4b-f menunjukkan distribusi parameter yang diperoleh dari STRF untuk hewan-hewan ini (rata-rata ditunjukkan oleh garis merah). Efek paparan LTE pada hewan yang diberi perlakuan LPS tampaknya menunjukkan penurunan eksitabilitas neuron. Pertama, intensitas respons keseluruhan dan respons secara signifikan lebih rendah pada BF dibandingkan dengan hewan Sham-LPS (Gambar 4b,c uji t tidak berpasangan, p = 0,0017; dan p = 0,0445). Demikian pula, respons terhadap suara komunikasi menurun baik dalam kekuatan respons maupun reliabilitas antar percobaan (Gambar 4g,h; uji t tidak berpasangan, p = 0,043). Aktivitas spontan berkurang, tetapi efek ini tidak signifikan (Gambar 4i; p = 0,0745). Durasi respons, bandwidth penyetelan, dan latensi respons tidak dipengaruhi oleh paparan LTE pada hewan yang diberi perlakuan LPS (Gambar 4d–f), menunjukkan bahwa selektivitas frekuensi dan presisi respons awal tidak dipengaruhi oleh paparan LTE pada hewan yang diberi perlakuan LPS. Hewan.
Selanjutnya, kami menilai apakah ambang batas kortikal nada murni berubah akibat paparan LTE. Dari area respons frekuensi (FRA) yang diperoleh dari setiap rekaman, kami menentukan ambang batas pendengaran untuk setiap frekuensi dan merata-ratakan ambang batas ini untuk kedua kelompok hewan. Gambar 4j menunjukkan ambang batas rata-rata (± sem) dari 1,1 hingga 36 kHz pada tikus yang diberi perlakuan LPS. Membandingkan ambang batas pendengaran kelompok Sham dan Terpapar menunjukkan peningkatan ambang batas yang substansial pada hewan yang terpapar dibandingkan dengan hewan Sham (Gambar 4j), efek yang lebih jelas pada frekuensi rendah dan menengah. Lebih tepatnya, pada frekuensi rendah (< 2,25 kHz), proporsi neuron A1 dengan ambang batas tinggi meningkat, sementara proporsi neuron ambang batas rendah dan menengah menurun (chi-square = 43,85; p < 0,0001; Gambar 4k, Gambar kiri). Efek yang sama terlihat pada frekuensi menengah (2,25 < Freq(kHz) < 11): proporsi rekaman kortikal dengan ambang batas menengah lebih tinggi dan proporsi neuron dengan ambang batas rendah lebih kecil dibandingkan dengan kelompok yang tidak terpapar (Chi-Square = 71,17; p < 0,001; Gambar 4k, panel tengah). Terdapat juga perbedaan signifikan pada ambang batas untuk neuron frekuensi tinggi (≥ 11 kHz, p = 0,0059); proporsi neuron ambang batas rendah menurun dan proporsi ambang batas menengah-tinggi meningkat (chi-square = 10,853; p = 0,04 Gambar 4k, panel kanan).
Gambar 5a menunjukkan distribusi frekuensi optimal (BF, yang menghasilkan respons maksimum pada 75 dB SPL) dari neuron kortikal yang diperoleh pada hewan sehat untuk kelompok Sham dan Terpapar. Analisis statistik menunjukkan bahwa kedua distribusi tersebut serupa (chi-square, p = 0,157), yang menunjukkan bahwa perbandingan antara kedua kelompok dapat dilakukan tanpa bias pengambilan sampel.
Pengaruh paparan LTE terhadap parameter terukur respons kortikal pada hewan sehat. (a) Distribusi BF pada neuron kortikal hewan sehat yang terpapar LTE (biru tua) dan yang tidak terpapar LTE (biru muda). Tidak ada perbedaan antara kedua distribusi tersebut. (bf) Pengaruh paparan LTE terhadap parameter yang mengukur medan reseptif temporal spektral (STRF). Tidak ada perubahan signifikan pada intensitas respons di seluruh STRF dan frekuensi optimal (b,c). Terdapat sedikit peningkatan durasi respons (d), tetapi tidak ada perubahan pada bandwidth respons dan bandwidth (e, f). Baik kekuatan maupun keandalan temporal respons terhadap vokalisasi tidak berubah (g, h). Tidak ada perubahan signifikan pada aktivitas spontan (i). (*p < 0,05 uji t tidak berpasangan). (j,k) Pengaruh paparan LTE terhadap ambang batas kortikal. Rata-rata, ambang batas tidak berubah secara signifikan pada tikus yang terpapar LTE dibandingkan dengan tikus yang tidak terpapar, tetapi ambang batas frekuensi yang lebih tinggi sedikit lebih rendah pada hewan yang terpapar.
Gambar 5b-f menunjukkan boxplot yang mewakili distribusi dan rata-rata (garis merah) parameter yang diperoleh dari dua set STRF. Pada hewan sehat, paparan LTE sendiri memiliki sedikit efek pada nilai rata-rata parameter STRF. Dibandingkan dengan kelompok Sham (kotak biru muda vs biru tua untuk kelompok yang terpapar), paparan LTE tidak mengubah intensitas respons total maupun respons BF (Gambar 5b,c; uji t tidak berpasangan, p = 0,2176, dan p = 0,8696 masing-masing). Tidak ada juga efek pada bandwidth spektral dan latensi (p = 0,6764 dan p = 0,7129, masing-masing), tetapi ada peningkatan signifikan dalam durasi respons (p = 0,047). Tidak ada juga efek pada kekuatan respons vokalisasi (Gambar 5g, p = 0,4375), reliabilitas antar percobaan dari respons ini (Gambar 5h, p = 0,3412), dan aktivitas spontan (Gambar 5g, p = 0,4375). 5).5i; p = 0,3256).
Gambar 5j menunjukkan ambang batas rata-rata (± sem) dari 1,1 hingga 36 kHz pada tikus sehat. Tidak menunjukkan perbedaan signifikan antara tikus kontrol dan tikus yang terpapar, kecuali ambang batas yang sedikit lebih rendah pada hewan yang terpapar pada frekuensi tinggi (11–36 kHz) (uji t tidak berpasangan, p = 0,0083). Efek ini mencerminkan fakta bahwa pada hewan yang terpapar, dalam rentang frekuensi ini (chi-square = 18,312, p = 0,001; Gambar 5k), terdapat sedikit lebih banyak neuron dengan ambang batas rendah dan menengah (sementara ambang batas tinggi) terdapat lebih sedikit neuron.
Kesimpulannya, ketika hewan sehat terpapar LTE, tidak ada efek pada kekuatan respons terhadap nada murni dan suara kompleks seperti vokalisasi. Lebih lanjut, pada hewan sehat, ambang pendengaran kortikal serupa antara hewan yang terpapar dan hewan kontrol, sedangkan pada hewan yang diberi LPS, paparan LTE mengakibatkan peningkatan substansial pada ambang kortikal, terutama pada rentang frekuensi rendah dan menengah.
Studi kami menunjukkan bahwa pada tikus jantan dewasa yang mengalami neuroinflamasi akut, paparan LTE-1800 MHz dengan SARACx lokal 0,5 W/kg (lihat Metode) menghasilkan pengurangan signifikan dalam intensitas respons yang ditimbulkan suara pada rekaman primer komunikasi. Perubahan aktivitas neuronal ini terjadi tanpa perubahan yang jelas pada luas domain spasial yang dicakup oleh proses mikroglia. Efek LTE pada intensitas respons kortikal yang ditimbulkan ini tidak diamati pada tikus sehat. Dengan mempertimbangkan kesamaan distribusi frekuensi optimal antara unit perekaman pada hewan yang terpapar LTE dan hewan kontrol, perbedaan reaktivitas neuronal dapat dikaitkan dengan efek biologis sinyal LTE daripada bias pengambilan sampel (Gambar 4a). Lebih lanjut, tidak adanya perubahan latensi respons dan bandwidth penyetelan spektral pada tikus yang terpapar LTE menunjukkan bahwa, kemungkinan besar, rekaman ini diambil dari lapisan kortikal yang sama, yang terletak di ACx primer daripada daerah sekunder.
Sepengetahuan kami, efek sinyal LTE pada respons neuron belum pernah dilaporkan sebelumnya. Namun, studi sebelumnya telah mendokumentasikan kemampuan GSM-1800 MHz atau gelombang kontinu (CW) 1800 MHz untuk mengubah eksitabilitas neuron, meskipun dengan perbedaan signifikan tergantung pada pendekatan eksperimental. Tak lama setelah terpapar CW 1800 MHz pada tingkat SAR 8,2 W/Kg, rekaman dari ganglia siput menunjukkan penurunan ambang batas untuk memicu potensial aksi dan modulasi neuron. Di sisi lain, aktivitas lonjakan dan ledakan pada kultur neuron primer yang berasal dari otak tikus berkurang akibat paparan GSM-1800 MHz atau CW 1800 MHz selama 15 menit pada SAR 4,6 W/kg. Inhibisi ini hanya sebagian dapat dipulihkan dalam waktu 30 menit setelah paparan. Pembisuan neuron secara total tercapai pada SAR 9,2 W/kg. Analisis dosis-respons menunjukkan bahwa GSM-1800 MHz lebih efektif daripada Gelombang kontinu 1800 MHz dalam menekan aktivitas burst, menunjukkan bahwa respons neuron bergantung pada modulasi sinyal RF.
Dalam penelitian kami, respons kortikal yang ditimbulkan dikumpulkan secara in vivo 3 hingga 6 jam setelah paparan kepala saja selama 2 jam berakhir. Dalam penelitian sebelumnya, kami menyelidiki efek GSM-1800 MHz pada SARACx 1,55 W/kg dan tidak menemukan efek signifikan pada respons kortikal yang ditimbulkan oleh suara pada tikus sehat. Di sini, satu-satunya efek signifikan yang ditimbulkan pada tikus sehat oleh paparan LTE-1800 pada SARACx 0,5 W/kg adalah sedikit peningkatan durasi respons saat presentasi nada murni. Efek ini sulit dijelaskan karena tidak disertai dengan peningkatan intensitas respons, menunjukkan bahwa durasi respons yang lebih lama ini terjadi dengan jumlah total potensial aksi yang sama yang ditembakkan oleh neuron kortikal. Salah satu penjelasannya mungkin adalah bahwa paparan LTE dapat mengurangi aktivitas beberapa interneuron penghambat, karena telah didokumentasikan bahwa pada ACx primer, inhibisi umpan maju mengontrol durasi respons sel piramidal yang dipicu oleh input talamus eksitatori33,34, 35, 36, 37.
Sebaliknya, pada tikus yang mengalami neuroinflamasi yang dipicu LPS, paparan LTE tidak berpengaruh pada durasi pelepasan impuls saraf yang dipicu suara, tetapi efek signifikan terdeteksi pada kekuatan respons yang ditimbulkan. Bahkan, dibandingkan dengan respons saraf yang direkam pada tikus yang tidak terpapar LPS, neuron pada tikus yang diberi LPS dan terpapar LTE menunjukkan penurunan intensitas responsnya, efek yang diamati baik saat menyajikan nada murni maupun vokalisasi alami. Penurunan intensitas respons terhadap nada murni terjadi tanpa penyempitan bandwidth penyetelan spektral sebesar 75 dB, dan karena terjadi pada semua intensitas suara, hal ini mengakibatkan peningkatan ambang akustik neuron kortikal pada frekuensi rendah dan menengah.
Penurunan kekuatan respons yang ditimbulkan menunjukkan bahwa efek pensinyalan LTE pada SARACx 0,5 W/kg pada hewan yang diberi LPS serupa dengan efek GSM-1800 MHz yang diterapkan pada SARACx tiga kali lebih tinggi (1,55 W/kg) 28. Seperti halnya pensinyalan GSM, paparan kepala terhadap LTE-1800 MHz dapat mengurangi eksitabilitas neuronal pada neuron ACx tikus yang mengalami neuroinflamasi yang dipicu LPS. Sejalan dengan hipotesis ini, kami juga mengamati tren penurunan keandalan percobaan respons neuronal terhadap vokalisasi (Gambar 4h) dan penurunan aktivitas spontan (Gambar 4i). Namun, sulit untuk menentukan secara in vivo apakah pensinyalan LTE mengurangi eksitabilitas intrinsik neuronal atau mengurangi input sinaptik, sehingga mengendalikan respons neuronal di ACx.
Pertama, respons yang lebih lemah ini mungkin disebabkan oleh penurunan eksitabilitas intrinsik sel kortikal setelah terpapar LTE 1800 MHz. Mendukung gagasan ini, GSM-1800 MHz dan 1800 MHz-CW mengurangi aktivitas burst ketika diterapkan langsung pada kultur primer neuron kortikal tikus dengan tingkat SAR masing-masing 3,2 W/kg dan 4,6 W/kg, tetapi diperlukan tingkat SAR ambang batas untuk mengurangi aktivitas burst secara signifikan. Mendukung penurunan eksitabilitas intrinsik, kami juga mengamati tingkat penembakan spontan yang lebih rendah pada hewan yang terpapar dibandingkan pada hewan yang tidak terpapar.
Kedua, paparan LTE juga dapat memengaruhi transmisi sinaptik dari sinapsis talamo-kortikal atau kortikal-kortikal. Banyak catatan sekarang menunjukkan bahwa, di korteks pendengaran, lebar penyetelan spektral tidak hanya ditentukan oleh proyeksi talamus aferen, tetapi koneksi intrakortikal memberikan masukan spektral tambahan ke situs kortikal39,40. Dalam percobaan kami, fakta bahwa STRF kortikal menunjukkan bandwidth yang serupa pada hewan yang terpapar dan yang tidak terpapar secara tidak langsung menunjukkan bahwa efek paparan LTE bukanlah efek pada konektivitas kortikal-kortikal. Ini juga menunjukkan bahwa konektivitas yang lebih tinggi di wilayah kortikal lain yang terpapar pada SAR daripada yang diukur di ACx (Gambar 2) mungkin tidak bertanggung jawab atas perubahan respons yang dilaporkan di sini.
Di sini, proporsi rekaman kortikal yang terpapar LPS menunjukkan ambang batas yang lebih tinggi dibandingkan dengan hewan yang tidak terpapar LPS. Mengingat bahwa telah diusulkan bahwa ambang batas akustik kortikal terutama dikendalikan oleh kekuatan sinapsis talamo-kortikal39,40, dapat diduga bahwa transmisi talamo-kortikal sebagian berkurang akibat paparan, baik pada tingkat prasinaptik (pengurangan pelepasan glutamat) atau pascasinaptik (pengurangan jumlah atau afinitas reseptor).
Mirip dengan efek GSM-1800 MHz, perubahan respons neuronal yang diinduksi LTE terjadi dalam konteks neuroinflamasi yang dipicu LPS, yang ditandai dengan respons mikroglia. Bukti saat ini menunjukkan bahwa mikroglia sangat memengaruhi aktivitas jaringan neuronal di otak normal dan patologis41,42,43. Kemampuan mereka untuk memodulasi neurotransmisi tidak hanya bergantung pada produksi senyawa yang mereka hasilkan yang dapat atau tidak dapat membatasi neurotransmisi, tetapi juga pada motilitas tinggi dari proses seluler mereka. Di korteks serebral, baik peningkatan maupun penurunan aktivitas jaringan neuronal memicu perluasan cepat domain spasial mikroglia karena pertumbuhan proses mikroglia44,45. Secara khusus, tonjolan mikroglia direkrut di dekat sinapsis talamokortikal yang diaktifkan dan dapat menghambat aktivitas sinapsis eksitatori melalui mekanisme yang melibatkan produksi adenosin lokal yang dimediasi mikroglia.
Pada tikus yang diberi perlakuan LPS dan terpapar GSM-1800 MHz dengan SARACx pada 1,55 W/kg, terjadi penurunan aktivitas neuron ACx disertai pertumbuhan proses mikroglia yang ditandai dengan peningkatan signifikan area yang diwarnai Iba1 pada ACx28. Pengamatan ini menunjukkan bahwa remodeling mikroglia yang dipicu oleh paparan GSM dapat secara aktif berkontribusi pada pengurangan respons neuronal yang ditimbulkan oleh suara akibat GSM. Studi kami saat ini membantah hipotesis ini dalam konteks paparan kepala LTE dengan SARACx yang dibatasi hingga 0,5 W/kg, karena kami tidak menemukan peningkatan domain spasial yang dicakup oleh proses mikroglia. Namun, ini tidak mengesampingkan efek sinyal LTE pada mikroglia yang diaktifkan LPS, yang pada gilirannya dapat memengaruhi aktivitas neuronal. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menjawab pertanyaan ini dan untuk menentukan mekanisme di mana neuroinflamasi akut mengubah respons neuronal terhadap sinyal LTE.
Sepengetahuan kami, efek sinyal LTE pada pemrosesan pendengaran belum pernah dipelajari sebelumnya. Studi kami sebelumnya 26,28 dan studi saat ini menunjukkan bahwa dalam kondisi peradangan akut, paparan kepala saja terhadap GSM-1800 MHz atau LTE-1800 MHz menghasilkan perubahan fungsional dalam respons neuronal di ACx, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan ambang pendengaran. Setidaknya karena dua alasan utama, fungsi koklea seharusnya tidak terpengaruh oleh paparan LTE kami. Pertama, seperti yang ditunjukkan dalam studi dosimetri yang ditunjukkan pada Gambar 2, tingkat SAR tertinggi (mendekati 1 W/kg) terletak di korteks dorsomedial (di bawah antena), dan menurun secara substansial saat bergerak lebih lateral. Bagian ventral kepala dapat diperkirakan sekitar 0,1 W/kg pada tingkat pinna tikus (di bawah saluran telinga). Kedua, ketika telinga kelinci percobaan terpapar selama 2 bulan pada GSM 900 MHz (5 hari/minggu, 1 jam/hari, SAR antara 1 dan 4 W/kg), tidak ada perubahan yang terdeteksi pada besarnya produk distorsi otoakustik Ambang Batas untuk Emisi dan Respons Batang Otak Pendengaran 47.Lebih lanjut, paparan kepala berulang terhadap GSM 900 atau 1800 MHz pada SAR lokal 2 W/kg tidak memengaruhi fungsi sel rambut luar koklea pada tikus sehat48,49.Hasil ini menggemakan data yang diperoleh pada manusia, di mana penelitian telah menunjukkan bahwa paparan 10 hingga 30 menit terhadap EMF dari telepon seluler GSM tidak memiliki efek yang konsisten pada pemrosesan pendengaran seperti yang dinilai pada tingkat koklea50,51,52 atau batang otak53,54.
Dalam penelitian kami, perubahan aktivitas neuron yang dipicu oleh LTE diamati secara in vivo 3 hingga 6 jam setelah paparan berakhir. Dalam penelitian sebelumnya pada bagian dorsomedial korteks, beberapa efek yang diinduksi oleh GSM-1800 MHz yang diamati pada 24 jam setelah paparan tidak lagi terdeteksi pada 72 jam setelah paparan. Hal ini terjadi pada perluasan proses mikroglia, penurunan regulasi gen IL-1ß, dan modifikasi pasca-translasi reseptor AMPA. Mengingat bahwa korteks auditori memiliki nilai SAR yang lebih rendah (0,5 W/kg) daripada daerah dorsomedial (2,94 W/kg26), perubahan aktivitas neuron yang dilaporkan di sini tampaknya bersifat sementara.
Data kami harus memperhitungkan batas SAR yang memenuhi syarat dan perkiraan nilai SAR aktual yang dicapai di korteks serebral pengguna telepon seluler. Standar saat ini yang digunakan untuk melindungi masyarakat menetapkan batas SAR sebesar 2 W/kg untuk paparan lokal pada kepala atau badan terhadap frekuensi radio dalam rentang RF 100 kHz dan 6 GHz.
Simulasi dosis telah dilakukan menggunakan berbagai model kepala manusia untuk menentukan penyerapan daya RF di berbagai jaringan kepala selama komunikasi umum melalui kepala atau telepon seluler. Selain keragaman model kepala manusia, simulasi ini menyoroti perbedaan atau ketidakpastian yang signifikan dalam memperkirakan energi yang diserap oleh otak berdasarkan parameter anatomi atau histologis seperti bentuk eksternal atau internal tengkorak, ketebalan, atau kandungan air. Jaringan kepala yang berbeda sangat bervariasi menurut usia, jenis kelamin, atau individu 56,57,58. Lebih lanjut, karakteristik telepon seluler, seperti lokasi internal antena dan posisi telepon seluler relatif terhadap kepala pengguna, sangat memengaruhi tingkat dan distribusi nilai SAR di korteks serebral 59,60. Namun, dengan mempertimbangkan distribusi SAR yang dilaporkan di korteks serebral manusia, yang ditetapkan dari model telepon seluler yang memancarkan frekuensi radio dalam kisaran 1800 MHz 58, 59, 60, tampaknya tingkat SAR yang dicapai di korteks pendengaran manusia masih kurang dari setengah dari korteks serebral manusia. Studi kami (SARACx 0,5 W/kg).Oleh karena itu, data kami tidak menantang batasan nilai SAR yang berlaku untuk masyarakat umum saat ini.
Kesimpulannya, penelitian kami menunjukkan bahwa paparan tunggal pada kepala terhadap LTE-1800 MHz mengganggu respons neuron kortikal terhadap rangsangan sensorik. Konsisten dengan karakterisasi sebelumnya tentang efek sinyal GSM, hasil kami menunjukkan bahwa efek sinyal LTE pada aktivitas neuron bervariasi tergantung pada status kesehatan. Neuroinflamasi akut membuat neuron lebih sensitif terhadap LTE-1800 MHz, yang mengakibatkan perubahan pemrosesan kortikal terhadap rangsangan pendengaran.
Data dikumpulkan pada usia 55 hari dari korteks serebral 31 tikus Wistar jantan dewasa yang diperoleh di laboratorium Janvier. Tikus ditempatkan di fasilitas dengan kelembaban (50-55%) dan suhu (22-24 °C) terkontrol dengan siklus terang/gelap 12 jam/12 jam (lampu menyala pukul 7:30 pagi) dengan akses bebas ke makanan dan air. Semua percobaan dilakukan sesuai dengan pedoman yang ditetapkan oleh Arahan Dewan Komunitas Eropa (Arahan Dewan 2010/63/EU), yang serupa dengan yang dijelaskan dalam Pedoman Masyarakat untuk Ilmu Saraf tentang Penggunaan Hewan dalam Penelitian Ilmu Saraf. Protokol ini disetujui oleh Komite Etika Paris-Sud dan Pusat (CEEA No. 59, Proyek 2014-25, Protokol Nasional 03729.02) menggunakan prosedur yang divalidasi oleh komite ini 32-2011 dan 34-2012.
Hewan-hewan tersebut diadaptasikan ke dalam ruang koloni setidaknya selama 1 minggu sebelum perlakuan LPS dan paparan (atau paparan palsu) terhadap LTE-EMF.
Dua puluh dua tikus disuntikkan secara intraperitoneal (ip) dengan E. coli LPS (250 µg/kg, serotipe 0127:B8, SIGMA) yang diencerkan dengan larutan garam isotonik steril bebas endotoksin 24 jam sebelum paparan LTE atau paparan sham (n per kelompok). = 11). Pada tikus jantan Wistar berusia 2 bulan, perlakuan LPS ini menghasilkan respons neuroinflamasi yang ditandai di korteks serebral oleh beberapa gen pro-inflamasi (faktor nekrosis tumor-alfa, interleukin 1ß, CCL2, NOX2, NOS2) yang mengalami peningkatan regulasi 24 jam setelah injeksi LPS, termasuk peningkatan 4 dan 12 kali lipat pada tingkat transkrip yang mengkode enzim NOX2 dan interleukin 1ß, masing-masing. Pada titik waktu 24 jam ini, mikroglia kortikal menunjukkan morfologi sel "padat" yang khas seperti yang diharapkan dari aktivasi pro-inflamasi sel yang dipicu LPS (Gambar 1), yang berbeda dengan aktivasi yang dipicu LPS oleh yang lain. Aktivasi pro-inflamasi seluler sesuai dengan 24, 61.
Paparan medan elektromagnetik LTE hanya pada kepala dilakukan menggunakan pengaturan eksperimental yang sebelumnya digunakan untuk mengevaluasi efek medan elektromagnetik GSM26. Paparan LTE dilakukan 24 jam setelah injeksi LPS (11 hewan) atau tanpa perlakuan LPS (5 hewan). Hewan dibius ringan dengan ketamin/xilazin (ketamin 80 mg/kg, ip; xilazin 10 mg/kg, ip) sebelum paparan untuk mencegah pergerakan dan untuk memastikan kepala hewan berada di antena loop yang memancarkan sinyal LTE. Lokasi yang dapat direproduksi di bawah ini. Setengah dari tikus dari kandang yang sama berfungsi sebagai kontrol (11 hewan yang terpapar palsu, dari 22 tikus yang diberi perlakuan awal dengan LPS): mereka ditempatkan di bawah antena loop dan energi sinyal LTE diatur ke nol. Berat hewan yang terpapar dan yang terpapar palsu serupa (p = 0,558, uji t tidak berpasangan, ns). Semua hewan yang dibius ditempatkan di atas bantalan pemanas bebas logam untuk menjaga suhu tubuh mereka sekitar Suhu 37°C dipertahankan sepanjang percobaan. Seperti pada percobaan sebelumnya, waktu paparan ditetapkan selama 2 jam. Setelah paparan, letakkan hewan di atas bantalan pemanas lain di ruang operasi. Prosedur paparan yang sama diterapkan pada 10 tikus sehat (tidak diobati dengan LPS), setengahnya terpapar palsu dari kandang yang sama (p = 0,694).
Sistem paparan serupa dengan sistem 25, 62 yang dijelaskan dalam penelitian sebelumnya, dengan generator frekuensi radio diganti untuk menghasilkan medan elektromagnetik LTE alih-alih GSM. Singkatnya, generator RF (SMBV100A, 3,2 GHz, Rohde & Schwarz, Jerman) yang memancarkan medan elektromagnetik LTE - 1800 MHz dihubungkan ke penguat daya (ZHL-4W-422+, Mini-Circuits, AS), sirkulator (D3 1719-N, Sodhy, Prancis), coupler dua arah (CD D 1824-2, − 30 dB, Sodhy, Prancis) dan pembagi daya empat arah (DC D 0922-4N, Sodhy, Prancis), memungkinkan paparan simultan pada empat hewan. Pengukur daya (N1921A, Agilent, AS) yang terhubung ke coupler dua arah memungkinkan pengukuran dan pemantauan daya insiden dan pantulan secara terus menerus di dalam perangkat. Setiap output dihubungkan ke antena loop (Sama-Sistemi srl; Roma), memungkinkan paparan sebagian kepala hewan. Antena loop terdiri dari sirkuit tercetak dengan dua garis logam (konstanta dielektrik εr = 4,6) yang diukir pada substrat epoksi isolasi. Di salah satu ujungnya, perangkat terdiri dari kawat selebar 1 mm yang membentuk cincin yang ditempatkan dekat dengan kepala hewan. Seperti pada penelitian sebelumnya26,62, laju penyerapan spesifik (SAR) ditentukan secara numerik menggunakan model tikus numerik dan metode domain waktu perbedaan hingga (FDTD)63,64,65. SAR juga ditentukan secara eksperimental pada model tikus homogen menggunakan probe Luxtron untuk mengukur kenaikan suhu. Dalam hal ini, SAR dalam W/kg dihitung menggunakan rumus: SAR = C ΔT/Δt, di mana C adalah kapasitas panas dalam J/(kg K), ΔT dalam °K dan Δt adalah perubahan suhu, waktu dalam detik. Nilai SAR yang ditentukan secara numerik dibandingkan dengan nilai SAR eksperimental yang diperoleh menggunakan Model homogen, terutama di wilayah otak tikus yang setara. Perbedaan antara pengukuran SAR numerik dan nilai SAR yang terdeteksi secara eksperimental kurang dari 30%.
Gambar 2a menunjukkan distribusi SAR di otak tikus pada model tikus, yang sesuai dengan distribusi berdasarkan berat badan dan ukuran tikus yang digunakan dalam penelitian kami. SAR rata-rata otak adalah 0,37 ± 0,23 W/kg (rata-rata ± SD). Nilai SAR tertinggi berada di area kortikal tepat di bawah antena loop. SAR lokal di ACx (SARACx) adalah 0,50 ± 0,08 W/kg (rata-rata ± SD) (Gambar 2b). Karena berat badan tikus yang terpapar homogen dan perbedaan ketebalan jaringan kepala dapat diabaikan, SAR aktual ACx atau area kortikal lainnya diharapkan sangat mirip antara satu hewan yang terpapar dengan hewan lainnya.
Pada akhir paparan, hewan diberi tambahan dosis ketamin (20 mg/kg, ip) dan xilazin (4 mg/kg, ip) hingga tidak ada gerakan refleks yang diamati setelah mencubit kaki belakang. Anestesi lokal (Xilokain 2%) disuntikkan secara subkutan ke kulit dan otot temporalis di atas tengkorak, dan hewan ditempatkan pada sistem pemanas bebas logam. Setelah menempatkan hewan di dalam kerangka stereotaksik, kraniotomi dilakukan di atas korteks temporal kiri. Seperti pada penelitian kami sebelumnya66, dimulai dari persimpangan tulang parietal dan temporal, bukaan tersebut memiliki lebar 9 mm dan tinggi 5 mm. Dura di atas ACx diangkat dengan hati-hati di bawah kontrol binokular tanpa merusak pembuluh darah. Pada akhir prosedur, sebuah alas dibuat dari semen akrilik gigi untuk fiksasi atraumatik kepala hewan selama perekaman. Tempatkan kerangka stereotaksik yang menopang hewan di dalam ruang atenuasi akustik (IAC, model AC1).
Data diperoleh dari rekaman multi-unit di korteks auditori primer dari 20 tikus, termasuk 10 hewan yang diberi perlakuan awal dengan LPS. Rekaman ekstraseluler diperoleh dari susunan 16 elektroda tungsten (TDT, ø: 33 µm, < 1 MΩ) yang terdiri dari dua baris 8 elektroda dengan jarak 1000 µm (350 µm antara elektroda dalam baris yang sama). Kawat perak (ø: 300 µm) untuk pentanahan dimasukkan antara tulang temporal dan dura kontralateral. Perkiraan lokasi ACx primer adalah 4-7 mm posterior terhadap bregma dan 3 mm ventral terhadap sutura supratemporal. Sinyal mentah diperkuat 10.000 kali (TDT Medusa) dan kemudian diproses oleh sistem akuisisi data multi-saluran (RX5, TDT). Sinyal yang dikumpulkan dari setiap elektroda difilter (610–10.000 Hz) untuk mengekstrak Aktivitas multi-unit (MUA). Tingkat pemicu diatur dengan cermat untuk setiap elektroda (oleh rekan penulis yang tidak mengetahui kondisi paparan atau paparan semu) untuk memilih potensial aksi terbesar dari sinyal. Inspeksi gelombang secara daring dan luring menunjukkan bahwa MUA yang dikumpulkan di sini terdiri dari potensial aksi yang dihasilkan oleh 3 hingga 6 neuron di dekat elektroda. Pada awal setiap percobaan, kami mengatur posisi susunan elektroda sehingga dua baris delapan elektroda dapat mengambil sampel neuron, dari respons frekuensi rendah hingga tinggi ketika dilakukan dalam orientasi rostral.
Stimulus akustik dihasilkan di Matlab, ditransmisikan ke sistem pengiriman suara (TDT) berbasis RP2.1 dan dikirim ke pengeras suara Fostex (FE87E). Pengeras suara ditempatkan 2 cm dari telinga kanan tikus, di mana pada jarak tersebut pengeras suara menghasilkan spektrum frekuensi datar (± 3 dB) antara 140 Hz dan 36 kHz. Kalibrasi pengeras suara dilakukan menggunakan derau dan nada murni yang direkam dengan mikrofon Bruel and Kjaer 4133 yang dihubungkan ke preamplifier B&K 2169 dan perekam digital Marantz PMD671. Bidang Penerimaan Waktu Spektral (STRF) ditentukan menggunakan 97 frekuensi nada gamma, mencakup 8 oktaf (0,14–36 kHz), yang disajikan secara acak pada 75 dB SPL pada 4,15 Hz. Area Respons Frekuensi (FRA) ditentukan menggunakan rangkaian nada yang sama dan disajikan secara acak pada 2 Frekuensi Hz dari 75 hingga 5 dB SPL. Setiap frekuensi disajikan delapan kali pada setiap intensitas.
Respons terhadap rangsangan alami juga dinilai. Dalam penelitian sebelumnya, kami mengamati bahwa vokalisasi tikus jarang menimbulkan respons yang kuat di ACx, terlepas dari frekuensi optimal neuron (BF), sedangkan vokalisasi spesifik xenograft (misalnya, vokalisasi burung penyanyi atau marmut) biasanya memicu respons yang kuat di seluruh peta nada. Oleh karena itu, kami menguji respons kortikal terhadap vokalisasi pada marmut (peluit yang digunakan dalam penelitian ini dihubungkan dengan rangsangan selama 1 detik, yang disajikan sebanyak 25 kali).

Kami juga dapat menyesuaikan komponen pasif RF sesuai dengan kebutuhan Anda. Anda dapat masuk ke halaman kustomisasi untuk memberikan spesifikasi yang Anda butuhkan.
https://www.keenlion.com/kustomisasi/

Email:
sales@keenlion.com
tom@keenlion.com