Berita

Terima kasih telah mengunjungi Nature.com. Versi browser yang Anda gunakan memiliki dukungan terbatas untuk CSS. Untuk pengalaman terbaik, kami sarankan Anda menggunakan browser yang diperbarui (atau nonaktifkan mode kompatibilitas di Internet Explorer). Sementara itu, untuk memastikan dukungan berkelanjutan, kami akan menampilkan situs tanpa gaya dan JavaScript.
Meningkatnya permintaan komunikasi telepon seluler telah mendorong kemunculan teknologi nirkabel (G) secara terus-menerus, yang mungkin memiliki dampak berbeda pada sistem biologis. Untuk menguji hal ini, kami memaparkan tikus pada paparan medan elektromagnetik (EMF) 4G Long Term Evolution (LTE)-1800 MHz dengan satu kepala selama 2 jam. Kami kemudian menilai efek neuroinflamasi akut yang diinduksi lipopolisakarida terhadap cakupan spasial mikroglia dan aktivitas neuron elektrofisiologis di korteks pendengaran primer (ACx). SAR rata-rata dalam ACx adalah 0,5 W/kg. Rekaman multi-unit menunjukkan bahwa LTE-EMF memicu penurunan intensitas respons terhadap nada murni dan vokalisasi alami, sekaligus meningkatkan ambang batas akustik untuk frekuensi rentang rendah dan menengah. Imunohistokimia Iba1 tidak menunjukkan perubahan pada area yang dicakup oleh badan dan proses mikroglia. Pada tikus sehat, paparan LTE yang sama tidak menyebabkan perubahan intensitas respons dan ambang batas akustik. Data kami menunjukkan bahwa neuroinflamasi akut mensensitisasi neuron. terhadap LTE-EMF, yang mengakibatkan perubahan pemrosesan rangsangan akustik di ACx.
Lingkungan elektromagnetik umat manusia telah berubah secara dramatis selama tiga dekade terakhir karena perluasan komunikasi nirkabel yang berkelanjutan. Saat ini, lebih dari dua pertiga populasi dianggap sebagai pengguna telepon seluler (ponsel). Penyebaran teknologi ini dalam skala besar telah memicu kekhawatiran dan perdebatan tentang efek potensial yang berbahaya dari medan elektromagnetik berdenyut (EMF) dalam rentang frekuensi radio (RF), yang dipancarkan oleh MP atau stasiun pangkalan dan mengkodekan komunikasi. Masalah kesehatan masyarakat ini telah mengilhami sejumlah studi eksperimental yang ditujukan untuk menyelidiki efek penyerapan frekuensi radio pada jaringan biologis. Beberapa studi ini telah mencari perubahan dalam aktivitas jaringan saraf dan proses kognitif, mengingat kedekatan otak dengan sumber RF di bawah penggunaan MP yang meluas. Banyak studi yang dilaporkan membahas efek sinyal termodulasi pulsa yang digunakan dalam sistem global generasi kedua (2G) untuk komunikasi seluler (GSM) atau akses berganda divisi kode pita lebar (WCDMA)/sistem telekomunikasi seluler universal generasi ketiga (WCDMA/3G UMTS). Sedikit yang diketahui tentang efek sinyal frekuensi radio yang digunakan dalam generasi keempat. Layanan seluler (4G), yang mengandalkan teknologi Protokol Internet serba digital yang disebut teknologi Long Term Evolution (LTE). Diluncurkan pada tahun 2011, layanan handset LTE diperkirakan akan menjangkau 6,6 miliar pelanggan LTE global pada Januari 2022 (GSMA: //gsacom.com). Dibandingkan dengan sistem GSM (2G) dan WCDMA (3G) yang berbasis skema modulasi pembawa tunggal, LTE menggunakan Orthogonal Frequency Division Multiplexing (OFDM) sebagai format sinyal dasar6. Di seluruh dunia, layanan seluler LTE menggunakan berbagai pita frekuensi antara 450 dan 3700 MHz, termasuk pita 900 dan 1800 MHz yang juga digunakan dalam GSM.
Kemampuan paparan RF untuk memengaruhi proses biologis sebagian besar ditentukan oleh laju penyerapan spesifik (SAR) yang dinyatakan dalam W/kg, yang mengukur energi yang diserap dalam jaringan biologis. Efek paparan kepala akut selama 30 menit terhadap sinyal LTE 2,573 GHz terhadap aktivitas jaringan saraf global baru-baru ini dieksplorasi pada sukarelawan manusia yang sehat. Menggunakan fMRI keadaan istirahat, diamati bahwa paparan LTE dapat menyebabkan fluktuasi frekuensi lambat spontan dan perubahan konektivitas intra atau interregional, sementara tingkat SAR puncak spasial yang dirata-ratakan lebih dari 10 g jaringan diperkirakan bervariasi antara 0,42 dan 1,52 W/kg, menurut topik 7, 8, 9. Analisis EEG dalam kondisi paparan serupa (durasi 30 menit, perkiraan tingkat SAR puncak 1,34 W/kg menggunakan model kepala manusia yang representatif) menunjukkan daya spektral yang berkurang dan koherensi hemisferik pada pita alfa dan beta. Namun, dua penelitian lain berdasarkan analisis EEG menemukan bahwa paparan kepala LTE selama 20 atau 30 menit, dengan tingkat SAR lokal maksimum ditetapkan pada sekitar 2 W/kg, tidak memiliki efek yang terdeteksi11 atau menyebabkan penurunan daya spektral pada pita alfa, sementara fungsi kognisi tidak berubah yang dinilai dengan uji Stroop 12. Perbedaan signifikan juga ditemukan dalam hasil EEG atau studi kognitif yang secara khusus mengamati efek paparan EMF GSM atau UMTS. Perbedaan tersebut diduga muncul akibat variasi dalam desain metode dan parameter eksperimen, termasuk jenis dan modulasi sinyal, intensitas dan durasi paparan, atau akibat heterogenitas subjek manusia dalam hal usia, anatomi, atau jenis kelamin.
Sejauh ini, beberapa studi hewan telah digunakan untuk menentukan bagaimana paparan sinyal LTE memengaruhi fungsi otak. Baru-baru ini dilaporkan bahwa paparan sistemik pada tikus yang sedang berkembang dari tahap embrio akhir hingga penyapihan (30 menit/hari, 5 hari/minggu, dengan SAR seluruh tubuh rata-rata 0,5 atau 1 W/kg) mengakibatkan perubahan perilaku motorik dan nafsu makan pada masa dewasa 14. Paparan sistemik berulang (2 ha per hari selama 6 minggu) pada tikus dewasa ditemukan dapat memicu stres oksidatif dan mengurangi amplitudo potensial bangkitan visual yang diperoleh dari saraf optik, dengan SAR maksimum diperkirakan serendah 10 mW/kg15.
Selain analisis pada berbagai skala, termasuk tingkat seluler dan molekuler, model hewan pengerat dapat digunakan untuk mempelajari efek paparan RF selama penyakit, seperti yang sebelumnya difokuskan pada GSM atau WCDMA/3G UMTS EMF dalam konteks neuroinflamasi akut. Studi telah menunjukkan efek kejang, penyakit neurodegeneratif, atau glioma 16,17,18,19,20.
Hewan pengerat yang disuntik Lipopolisakarida (LPS) merupakan model praklinis klasik dari respons neuroinflamasi akut yang terkait dengan penyakit infeksi jinak yang disebabkan oleh virus atau bakteri yang memengaruhi sebagian besar populasi setiap tahun. Keadaan inflamasi ini menyebabkan penyakit reversibel dan sindrom perilaku depresif yang ditandai dengan demam, kehilangan nafsu makan, dan berkurangnya interaksi sosial. Fagosit SSP residen seperti mikroglia merupakan sel efektor utama dari respons neuroinflamasi ini. Pengobatan hewan pengerat dengan LPS memicu aktivasi mikroglia yang ditandai dengan perombakan bentuk dan proses selulernya serta perubahan besar dalam profil transkriptom, termasuk peningkatan regulasi gen yang mengkode sitokin atau enzim pro-inflamasi, yang memengaruhi jaringan saraf Aktivitas 22, 23, 24.
Dengan mempelajari efek dari paparan kepala tunggal selama 2 jam terhadap GSM-1800 MHz EMF pada tikus yang diobati dengan LPS, kami menemukan bahwa sinyal GSM memicu respons seluler di korteks serebral, yang memengaruhi ekspresi gen, fosforilasi reseptor glutamat, penembakan Meta-evoked neuronal dan morfologi mikroglia di korteks serebral. Efek ini tidak terdeteksi pada tikus sehat yang menerima paparan GSM yang sama, yang menunjukkan bahwa keadaan neuroinflamasi yang dipicu oleh LPS membuat sel-sel SSP peka terhadap sinyal GSM. Dengan berfokus pada korteks pendengaran (ACx) tikus yang diobati dengan LPS, di mana SAR lokal rata-rata 1,55 W/kg, kami mengamati bahwa paparan GSM mengakibatkan peningkatan panjang atau percabangan proses mikroglia dan penurunan respons neuronal yang ditimbulkan oleh nada murni dan Stimulasi Alami 28.
Dalam studi terkini, kami ingin menguji apakah paparan sinyal LTE-1800 MHz hanya pada kepala dapat mengubah morfologi mikroglia dan aktivitas saraf di ACx, sehingga mengurangi daya paparan hingga dua pertiga. Di sini, kami menunjukkan bahwa pemberian sinyal LTE tidak berpengaruh pada proses mikroglia tetapi tetap memicu penurunan signifikan aktivitas korteks yang ditimbulkan suara di ACx tikus yang diberi LPS dengan nilai SAR 0,5 W/kg.
Mengingat bukti sebelumnya bahwa paparan GSM-1800 MHz mengubah morfologi mikroglia dalam kondisi pro-inflamasi, kami menyelidiki efek ini setelah paparan sinyal LTE.
Tikus dewasa disuntik dengan LPS 24 jam sebelum paparan palsu hanya di kepala atau paparan LTE-1800 MHz. Setelah paparan, respons neuroinflamasi yang dipicu LPS terbentuk di korteks serebral, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan regulasi gen proinflamasi dan perubahan morfologi mikroglia kortikal (Gambar 1). Daya yang dipaparkan oleh kepala LTE diatur untuk mendapatkan tingkat SAR rata-rata 0,5 W/kg dalam ACx (Gambar 2). Untuk menentukan apakah mikroglia yang diaktifkan LPS responsif terhadap LTE EMF, kami menganalisis potongan kortikal yang diwarnai dengan anti-Iba1 yang secara selektif menandai sel-sel ini. Seperti yang ditunjukkan pada Gambar 3a, pada potongan ACx yang difiksasi 3 hingga 4 jam setelah paparan palsu atau LTE, mikroglia tampak sangat mirip, menunjukkan morfologi sel "padat" yang ditimbulkan oleh pengobatan proinflamasi LPS (Gambar 1). Konsisten dengan tidak adanya respons morfologi, analisis citra kuantitatif tidak menunjukkan perbedaan signifikan dalam luas total (uji-t tidak berpasangan, p = 0,308) atau luas (p = 0,196) dan kepadatan (p = 0,061) imunoreaktivitas Iba1 saat membandingkan paparan badan sel yang diwarnai Iba 1 pada tikus LTE dibandingkan hewan yang terpapar semu (Gbr. 3b-d).
Efek injeksi LPS ip pada morfologi mikroglia kortikal. Tampilan representatif mikroglia pada irisan koronal korteks serebral (daerah dorsomedial) 24 jam setelah injeksi intraperitoneal LPS atau pembawa (kontrol). Sel diwarnai dengan antibodi Iba1 seperti yang dijelaskan sebelumnya. Pengobatan pro-inflamasi LPS menghasilkan perubahan morfologi mikroglia, termasuk penebalan proksimal dan peningkatan cabang sekunder pendek dari prosesus seluler, sehingga menghasilkan tampilan "padat". Skala batang: 20 µm.
Analisis dosimetrik laju penyerapan spesifik (SAR) di otak tikus selama paparan LTE 1800 MHz. Model heterogen tikus hantu dan antena loop62 yang dijelaskan sebelumnya digunakan untuk menilai SAR lokal di otak, dengan kisi kubik 0,5 mm3. (a) Tampilan global model tikus dalam pengaturan paparan dengan antena loop di atas kepala dan bantalan termal logam (kuning) di bawah tubuh. (b) Distribusi nilai SAR di otak dewasa pada resolusi spasial 0,5 mm3. Area yang dibatasi oleh garis luar hitam pada bagian sagital sesuai dengan korteks pendengaran primer tempat aktivitas mikroglia dan neuron dianalisis. Skala nilai SAR berkode warna berlaku untuk semua simulasi numerik yang ditunjukkan pada gambar.
Mikroglia yang disuntik LPS pada korteks pendengaran tikus setelah paparan LTE atau Sham. (a) Tampilan tumpuk representatif mikroglia yang diwarnai dengan antibodi anti-Iba1 pada irisan koronal korteks pendengaran tikus yang diperfusi LPS 3 hingga 4 jam setelah paparan Sham atau LTE (paparan). Skala batang: 20 µm. (bd) Penilaian morfometri mikroglia 3 hingga 4 jam setelah paparan sham (titik terbuka) atau LTE (terpapar, titik hitam). (b, c) Cakupan spasial (b) penanda mikroglia Iba1 dan area badan sel positif Iba1 (c). Data mewakili area pewarnaan anti-Iba1 yang dinormalisasi ke rata-rata dari hewan yang terpapar Sham. (d) Jumlah badan sel mikroglia yang diwarnai anti-Iba1. Perbedaan antara hewan Sham (n = 5) dan LTE (n = 6) tidak signifikan (p > 0,05, uji-t tidak berpasangan). Bagian atas dan bawah kotak, garis atas dan bawah masing-masing mewakili persentil ke-25 hingga ke-75 dan persentil ke-5 hingga ke-95. Nilai rata-rata ditandai dengan warna merah di dalam kotak.
Tabel 1 merangkum jumlah hewan dan rekaman multi-unit yang diperoleh di korteks pendengaran primer dari empat kelompok tikus (Sham, Terpapar, Sham-LPS, Terpapar-LPS). Pada hasil di bawah ini, kami menyertakan semua rekaman yang menunjukkan medan reseptif temporal spektral (STRF) yang signifikan, yaitu respons yang ditimbulkan nada setidaknya 6 standar deviasi lebih tinggi daripada laju penembakan spontan (lihat Tabel 1). Dengan menerapkan kriteria ini, kami memilih 266 rekaman untuk kelompok Sham, 273 rekaman untuk kelompok Terpapar, 299 rekaman untuk kelompok Sham-LPS, dan 295 rekaman untuk kelompok Terpapar-LPS.
Dalam paragraf-paragraf berikut, pertama-tama kami akan menjelaskan parameter yang diekstraksi dari medan reseptif spektral-temporal (yaitu, respons terhadap nada murni) dan respons terhadap vokalisasi spesifik xenogenik. Kemudian, kami akan menjelaskan kuantifikasi area respons frekuensi yang diperoleh untuk setiap kelompok. Dengan mempertimbangkan keberadaan "data bersarang"30 dalam rancangan eksperimen kami, semua analisis statistik dilakukan berdasarkan jumlah posisi dalam susunan elektroda (baris terakhir pada Tabel 1), tetapi semua efek yang dijelaskan di bawah ini juga didasarkan pada jumlah posisi di setiap kelompok. Jumlah total rekaman multiunit yang dikumpulkan (baris ketiga pada Tabel 1).
Gambar 4a menunjukkan distribusi frekuensi optimal (BF, memunculkan respons maksimal pada 75 dB SPL) neuron kortikal yang diperoleh pada hewan Sham yang diberi LPS dan hewan yang terpapar. Rentang frekuensi BF pada kedua kelompok diperluas dari 1 kHz hingga 36 kHz. Analisis statistik menunjukkan bahwa distribusi ini serupa (chi-kuadrat, p = 0,278), yang menunjukkan bahwa perbandingan antara kedua kelompok dapat dibuat tanpa bias pengambilan sampel.
Efek paparan LTE pada parameter kuantifikasi respons kortikal pada hewan yang diobati dengan LPS. (a) Distribusi BF pada neuron kortikal hewan yang diobati dengan LPS yang terpapar LTE (hitam) dan yang terpapar LTE semu (putih). Tidak ada perbedaan antara kedua distribusi. (bf) Efek paparan LTE pada parameter yang mengkuantifikasi medan reseptif temporal spektral (STRF). Kekuatan respons berkurang secara signifikan (*p < 0,05, uji-t tidak berpasangan) di kedua STRF (kekuatan respons total) dan frekuensi optimal (b, c). Durasi respons, lebar pita respons, dan konstanta lebar pita (df). Baik kekuatan maupun reliabilitas temporal respons terhadap vokalisasi berkurang (g, h). Aktivitas spontan tidak berkurang secara signifikan (i). (*p < 0,05, uji-t tidak berpasangan). (j, k) Efek paparan LTE pada ambang batas kortikal. Ambang batas rata-rata secara signifikan lebih tinggi pada tikus yang terpapar LTE dibandingkan dengan tikus yang terpapar semu. Efek ini lebih terasa pada frekuensi rendah dan menengah.
Gambar 4b-f menunjukkan distribusi parameter yang berasal dari STRF untuk hewan-hewan ini (rata-rata ditunjukkan oleh garis merah). Efek paparan LTE pada hewan yang diobati dengan LPS tampaknya menunjukkan penurunan eksitabilitas neuronal. Pertama, intensitas respons keseluruhan dan respons secara signifikan lebih rendah pada BF dibandingkan dengan hewan Sham-LPS (Gbr. 4b,c uji-t tidak berpasangan, p = 0,0017; dan p = 0,0445). Demikian pula, respons terhadap suara komunikasi menurun baik dalam kekuatan respons maupun reliabilitas antar-percobaan (Gbr. 4g,h; uji-t tidak berpasangan, p = 0,043). Aktivitas spontan berkurang, tetapi efek ini tidak signifikan (Gbr. 4i; p = 0,0745). Durasi respons, lebar pita penyetelan, dan latensi respons tidak terpengaruh oleh paparan LTE pada hewan yang diobati dengan LPS (Gbr. 4d-f), yang menunjukkan bahwa selektivitas frekuensi dan presisi respons awal tidak terpengaruh oleh paparan LTE pada Hewan yang diberi LPS.
Selanjutnya kami mengkaji apakah ambang batas kortikal nada murni diubah oleh paparan LTE. Dari area respons frekuensi (FRA) yang diperoleh dari setiap rekaman, kami menentukan ambang batas pendengaran untuk setiap frekuensi dan merata-ratakan ambang batas ini untuk kedua kelompok hewan. Gambar 4j menunjukkan ambang batas rata-rata (± sem) dari 1,1 hingga 36 kHz pada tikus yang diobati dengan LPS. Membandingkan ambang batas pendengaran kelompok Sham dan Exposed menunjukkan peningkatan substansial dalam ambang batas pada hewan yang terpapar dibandingkan dengan hewan Sham (Gbr. 4j), efek yang lebih jelas pada frekuensi rendah dan menengah. Lebih tepatnya, pada frekuensi rendah (< 2,25 kHz), proporsi neuron A1 dengan ambang batas tinggi meningkat, sementara proporsi neuron ambang batas rendah dan menengah menurun (chi-kuadrat = 43,85; p < 0,0001; Gbr. 4k, Gambar kiri). Efek yang sama terlihat pada frekuensi menengah (2,25 < Freq(kHz) < 11): proporsi rekaman kortikal dengan ambang batas menengah lebih tinggi dan proporsi neuron dengan ambang batas rendah lebih kecil dibandingkan dengan kelompok yang tidak terpapar (Chi-Square = 71,17; p < 0,001; Gambar 4k, panel tengah). Ada juga perbedaan signifikan dalam ambang batas untuk neuron frekuensi tinggi (≥ 11 kHz, p = 0,0059); proporsi neuron ambang batas rendah menurun dan proporsi ambang batas tengah-tinggi meningkat (chi-square = 10,853; p = 0,04 Gambar 4k, panel kanan).
Gambar 5a menunjukkan distribusi frekuensi optimal (BF, memunculkan respons maksimum pada 75 dB SPL) neuron kortikal yang diperoleh pada hewan sehat untuk kelompok Sham dan Exposed. Analisis statistik menunjukkan bahwa kedua distribusi tersebut serupa (chi-square, p = 0,157), yang menunjukkan bahwa perbandingan antara kedua kelompok dapat dibuat tanpa bias pengambilan sampel.
Efek paparan LTE pada parameter kuantifikasi respons kortikal pada hewan sehat. (a) Distribusi BF pada neuron kortikal hewan sehat yang terpapar LTE (biru tua) dan yang terpapar LTE semu (biru muda). Tidak ada perbedaan antara kedua distribusi. (bf) Efek paparan LTE pada parameter yang mengkuantifikasi medan reseptif temporal spektral (STRF). Tidak ada perubahan signifikan dalam intensitas respons di seluruh STRF dan frekuensi optimal (b, c). Ada sedikit peningkatan dalam durasi respons (d), tetapi tidak ada perubahan dalam lebar pita respons dan lebar pita (e, f). Baik kekuatan maupun reliabilitas temporal respons terhadap vokalisasi tidak berubah (g, h). Tidak ada perubahan signifikan dalam aktivitas spontan (i). (* p < 0,05 uji-t tidak berpasangan). (j, k) Efek paparan LTE pada ambang kortikal. Rata-rata, ambang batas tidak berubah secara signifikan pada tikus yang terpapar LTE dibandingkan dengan tikus yang terpapar Semu, tetapi ambang batas frekuensi yang lebih tinggi sedikit lebih rendah pada hewan yang terpapar.
Gambar 5b-f menunjukkan diagram kotak yang mewakili distribusi dan rata-rata (garis merah) parameter yang berasal dari dua set STRF. Pada hewan sehat, paparan LTE sendiri memiliki sedikit efek pada nilai rata-rata parameter STRF. Dibandingkan dengan kelompok Sham (kotak biru terang vs biru tua untuk kelompok yang terpapar), paparan LTE tidak mengubah intensitas respons total maupun respons BF (Gbr. 5b,c; uji-t tidak berpasangan, p = 0,2176, dan p = 0,8696). Tidak ada juga efek pada lebar pita spektral dan latensi (masing-masing p = 0,6764 dan p = 0,7129), tetapi ada peningkatan yang signifikan dalam durasi respons (p = 0,047). Tidak ada juga efek pada kekuatan respons vokalisasi (Gbr. 5g, p = 0,4375), reliabilitas antar-percobaan dari respons ini (Gbr. 5h, p = 0,3412), dan aktivitas spontan. (Gambar 5).5i; p = 0,3256).
Gambar 5j menunjukkan ambang batas rata-rata (± sem) dari 1,1 hingga 36 kHz pada tikus sehat. Gambar tersebut tidak menunjukkan perbedaan signifikan antara tikus yang disunat dan yang dipapar, kecuali ambang batas yang sedikit lebih rendah pada hewan yang dipapar pada frekuensi tinggi (11–36 kHz) (uji-t tidak berpasangan, p = 0,0083). Efek ini mencerminkan fakta bahwa pada hewan yang dipapar, dalam rentang frekuensi ini (chi-kuadrat = 18,312, p = 0,001; Gambar 5k), terdapat sedikit lebih banyak neuron dengan ambang batas rendah dan sedang (sementara pada ambang batas tinggi terdapat lebih sedikit neuron).
Kesimpulannya, ketika hewan sehat terpapar LTE, tidak ada efek pada kekuatan respons terhadap nada murni dan suara kompleks seperti vokalisasi. Lebih jauh lagi, pada hewan sehat, ambang pendengaran kortikal serupa antara hewan yang terpapar dan hewan yang diremehkan, sedangkan pada hewan yang diobati dengan LPS, paparan LTE mengakibatkan peningkatan substansial dalam ambang kortikal, terutama dalam rentang frekuensi rendah dan menengah.
Studi kami menunjukkan bahwa pada tikus jantan dewasa yang mengalami neuroinflamasi akut, paparan LTE-1800 MHz dengan SARACx lokal sebesar 0,5 W/kg (lihat Metode) mengakibatkan pengurangan signifikan dalam intensitas respons yang ditimbulkan suara pada rekaman utama komunikasi. Perubahan dalam aktivitas neuronal ini terjadi tanpa perubahan nyata dalam luas domain spasial yang dicakup oleh proses mikroglia. Efek LTE pada intensitas respons yang ditimbulkan kortikal tidak diamati pada tikus sehat. Mempertimbangkan kesamaan dalam distribusi frekuensi optimal antara unit perekaman pada hewan yang terpapar LTE dan yang terpapar semu, perbedaan dalam reaktivitas neuronal dapat dikaitkan dengan efek biologis sinyal LTE daripada bias pengambilan sampel (Gbr. 4a). Lebih lanjut, tidak adanya perubahan dalam latensi respons dan lebar pita penyetelan spektral pada tikus yang terpapar LTE menunjukkan bahwa, kemungkinan besar, rekaman ini diambil sampelnya dari lapisan kortikal yang sama, yang terletak di ACx primer daripada wilayah sekunder.
Sejauh pengetahuan kami, efek sinyal LTE pada respons neuronal belum pernah dilaporkan sebelumnya. Namun, penelitian sebelumnya telah mendokumentasikan kemampuan GSM-1800 MHz atau gelombang kontinu (CW) 1800 MHz untuk mengubah eksitabilitas neuronal, meskipun dengan perbedaan yang signifikan tergantung pada pendekatan eksperimental. Tak lama setelah paparan CW 1800 MHz pada tingkat SAR 8,2 W/Kg, rekaman dari ganglia siput menunjukkan penurunan ambang batas untuk memicu potensial aksi dan modulasi neuronal. Di sisi lain, aktivitas spiking dan bursting dalam kultur neuronal primer yang berasal dari otak tikus berkurang dengan paparan GSM-1800 MHz atau CW 1800 MHz selama 15 menit pada SAR 4,6 W/kg. Penghambatan ini hanya sebagian reversibel dalam waktu 30 menit setelah paparan. Pembungkaman neuron sepenuhnya dicapai pada SAR 9,2 W/kg. Analisis dosis-respons menunjukkan bahwa GSM-1800 MHz lebih efektif daripada 1800 MHz CW dalam menekan aktivitas burst, menunjukkan bahwa respons neuronal bergantung pada modulasi sinyal RF.
Dalam penelitian kami, respons kortikal yang dibangkitkan dikumpulkan secara in vivo 3 hingga 6 jam setelah paparan kepala saja selama 2 jam berakhir. Dalam studi sebelumnya, kami menyelidiki efek GSM-1800 MHz pada SARACx 1,55 W/kg dan tidak menemukan efek signifikan terhadap respons kortikal yang dibangkitkan suara pada tikus sehat. Di sini, satu-satunya efek signifikan yang dibangkitkan pada tikus sehat oleh paparan LTE-1800 pada SARACx 0,5 W/kg adalah sedikit peningkatan durasi respons setelah pemberian nada murni. Efek ini sulit dijelaskan karena tidak disertai peningkatan intensitas respons, yang menunjukkan bahwa durasi respons yang lebih panjang ini terjadi dengan jumlah total potensial aksi yang sama yang dilepaskan oleh neuron kortikal. Salah satu penjelasannya mungkin adalah bahwa paparan LTE dapat mengurangi aktivitas beberapa interneuron inhibitor, karena telah didokumentasikan bahwa pada ACx primer, inhibisi umpan maju mengendalikan durasi respons sel piramidal yang dipicu oleh masukan talamus rangsang.33,34,35 36, 37.
Sebaliknya, pada tikus yang mengalami neuroinflamasi yang dipicu LPS, paparan LTE tidak memiliki efek pada durasi penembakan neuron yang ditimbulkan oleh suara, tetapi efek signifikan terdeteksi pada kekuatan respons yang ditimbulkan. Faktanya, dibandingkan dengan respons neuron yang direkam pada tikus yang terpapar LPS-sham, neuron pada tikus yang diobati dengan LPS yang terpapar LTE menunjukkan pengurangan dalam intensitas responsnya, efek yang diamati baik ketika menghadirkan nada murni maupun vokalisasi alami. Pengurangan dalam intensitas respons terhadap nada murni terjadi tanpa penyempitan lebar pita penyetelan spektral sebesar 75 dB, dan karena terjadi pada semua intensitas suara, hal itu mengakibatkan peningkatan ambang akustik neuron kortikal pada frekuensi rendah dan menengah.
Pengurangan dalam kekuatan respons yang ditimbulkan mengindikasikan bahwa efek pensinyalan LTE pada SARACx sebesar 0,5 W/kg pada hewan yang diobati dengan LPS serupa dengan GSM-1800 MHz yang diaplikasikan pada SARACx tiga kali lebih tinggi (1,55 W/kg) 28 . Mengenai pensinyalan GSM, paparan kepala terhadap LTE-1800 MHz dapat mengurangi eksitabilitas neuron pada neuron ACx tikus yang mengalami neuroinflamasi yang dipicu oleh LPS. Sejalan dengan hipotesis ini, kami juga mengamati tren penurunan keandalan uji respons neuron terhadap vokalisasi (Gbr. 4h) dan penurunan aktivitas spontan (Gbr. 4i). Akan tetapi, sulit untuk menentukan secara in vivo apakah pensinyalan LTE mengurangi eksitabilitas intrinsik neuron atau mengurangi masukan sinaptik, sehingga mengendalikan respons neuron pada ACx.
Pertama, respons yang lebih lemah ini mungkin disebabkan oleh berkurangnya rangsangan sel kortikal secara intrinsik setelah paparan LTE 1800 MHz. Mendukung gagasan ini, GSM-1800 MHz dan 1800 MHz-CW mengurangi aktivitas burst ketika diaplikasikan langsung ke kultur primer neuron kortikal tikus dengan level SAR masing-masing 3,2 W/kg dan 4,6 W/kg, tetapi level ambang SAR diperlukan untuk mengurangi aktivitas burst secara signifikan. Mengadvokasi pengurangan rangsangan intrinsik, kami juga mengamati tingkat penembakan spontan yang lebih rendah pada hewan yang terpapar dibandingkan pada hewan yang terpapar semu.
Kedua, paparan LTE juga dapat memengaruhi transmisi sinaptik dari sinapsis thalamo-kortikal atau kortikal-kortikal. Banyak catatan sekarang menunjukkan bahwa, di korteks pendengaran, luas penyetelan spektral tidak hanya ditentukan oleh proyeksi thalamik aferen, tetapi koneksi intrakortikal memberikan masukan spektral tambahan ke situs kortikal39,40. Dalam percobaan kami, fakta bahwa STRF kortikal menunjukkan lebar pita yang sama pada hewan yang terpapar dan yang terpapar semu secara tidak langsung menunjukkan bahwa efek paparan LTE bukanlah efek pada konektivitas kortikal-kortikal. Ini juga menunjukkan bahwa konektivitas yang lebih tinggi di daerah kortikal lain yang terpapar pada SAR daripada yang diukur dalam ACx (Gbr. 2) mungkin tidak bertanggung jawab atas respons yang berubah yang dilaporkan di sini.
Di sini, proporsi yang lebih besar dari rekaman kortikal yang terpapar LPS menunjukkan ambang batas yang tinggi dibandingkan dengan hewan yang terpapar LPS semu. Mengingat bahwa telah diusulkan bahwa ambang batas akustik kortikal terutama dikendalikan oleh kekuatan sinaps talamus-kortikal39,40, dapat diduga bahwa transmisi talamus-kortikal sebagian berkurang oleh paparan, baik tingkat presinaptik (pelepasan glutamat berkurang) atau tingkat postsinaptik (jumlah reseptor atau afinitas berkurang).
Mirip dengan efek GSM-1800 MHz, respons neuronal yang berubah akibat LTE terjadi dalam konteks neuroinflamasi yang dipicu LPS, yang dicirikan oleh respons mikroglia. Bukti terkini menunjukkan bahwa mikroglia sangat memengaruhi aktivitas jaringan neuronal di otak normal dan patologis41,42,43. Kemampuan mereka untuk memodulasi neurotransmisi bergantung tidak hanya pada produksi senyawa yang mereka hasilkan yang dapat atau dapat membatasi neurotransmisi, tetapi juga pada motilitas tinggi proses seluler mereka. Di korteks serebral, peningkatan dan penurunan aktivitas jaringan neuronal memicu perluasan cepat domain spasial mikroglia karena pertumbuhan proses mikroglia44,45. Secara khusus, tonjolan mikroglia direkrut di dekat sinapsis talamokortikal yang diaktifkan dan dapat menghambat aktivitas sinapsis rangsang melalui mekanisme yang melibatkan produksi adenosin lokal yang dimediasi mikroglia.
Pada tikus yang diobati dengan LPS yang diberikan GSM-1800 MHz dengan SARACx pada 1,55 W/kg, terjadi penurunan aktivitas neuron ACx dengan pertumbuhan proses mikroglia yang ditandai oleh area signifikan yang diwarnai Iba1 pada Peningkatan ACx28. Pengamatan ini menunjukkan bahwa perombakan mikroglia yang dipicu oleh paparan GSM dapat secara aktif berkontribusi pada pengurangan respons neuronal yang ditimbulkan oleh suara yang diinduksi GSM. Studi kami saat ini membantah hipotesis ini dalam konteks paparan kepala LTE dengan SARACx dibatasi hingga 0,5 W/kg, karena kami tidak menemukan peningkatan dalam domain spasial yang dicakup oleh proses mikroglia. Namun, hal ini tidak mengesampingkan efek apa pun dari pensinyalan LTE pada mikroglia yang diaktifkan LPS, yang pada gilirannya dapat memengaruhi aktivitas neuronal. Studi lebih lanjut diperlukan untuk menjawab pertanyaan ini dan untuk menentukan mekanisme di mana neuroinflamasi akut mengubah respons neuronal terhadap pensinyalan LTE.
Bahasa Indonesia:Sejauh pengetahuan kami, efek sinyal LTE pada pemrosesan pendengaran belum pernah dipelajari sebelumnya. Penelitian kami sebelumnya 26,28 dan penelitian saat ini menunjukkan bahwa dalam kondisi peradangan akut, paparan kepala saja terhadap GSM-1800 MHz atau LTE-1800 MHz mengakibatkan perubahan fungsional pada respons neuronal di ACx, seperti yang ditunjukkan oleh peningkatan ambang pendengaran. Setidaknya karena dua alasan utama, fungsi koklea tidak akan terpengaruh oleh paparan LTE kami. Pertama, seperti yang ditunjukkan dalam studi dosimetri yang ditunjukkan pada Gambar 2, tingkat SAR tertinggi (mendekati 1 W/kg) terletak di korteks dorsomedial (di bawah antena), dan menurun secara substansial saat seseorang bergerak lebih ke samping dan ke samping. Bagian ventral kepala. Dapat diperkirakan sekitar 0,1 W/kg pada tingkat pinna tikus (di bawah liang telinga). Kedua, ketika telinga marmut terpapar selama 2 bulan pada GSM 900 MHz (5 hari/minggu, 1 jam/hari, SAR antara 1 dan 4 W/kg), tidak ada perubahan yang terdeteksi dalam besarnya produk distorsi Ambang Batas Otoakustik untuk Respons Batang Otak Emisi dan Auditori 47. Lebih jauh lagi, paparan kepala berulang terhadap GSM 900 atau 1800 MHz pada SAR lokal 2 W/kg tidak memengaruhi fungsi sel rambut luar koklea pada tikus sehat48,49. Hasil ini menggemakan data yang diperoleh pada manusia, di mana investigasi telah menunjukkan bahwa paparan EMF selama 10 hingga 30 menit dari ponsel GSM tidak memiliki efek yang konsisten pada pemrosesan pendengaran seperti yang dinilai pada tingkat koklea50,51,52​​atau batang otak53,54 .
Dalam penelitian kami, perubahan penembakan neuronal yang dipicu LTE diamati secara in vivo 3 hingga 6 jam setelah paparan berakhir. Dalam penelitian sebelumnya pada bagian dorsomedial korteks, beberapa efek yang disebabkan oleh GSM-1800 MHz yang diamati pada 24 jam setelah paparan tidak lagi terdeteksi pada 72 jam setelah paparan. Hal ini terjadi pada perluasan proses mikroglia, penurunan regulasi gen IL-1ß dan modifikasi pasca-translasi reseptor AMPA. Mengingat korteks pendengaran memiliki nilai SAR yang lebih rendah (0,5W/kg) daripada daerah dorsomedial (2,94W/kg26), perubahan dalam aktivitas neuronal yang dilaporkan di sini tampaknya bersifat sementara.
Data kami harus memperhitungkan batas SAR yang memenuhi syarat dan estimasi nilai SAR aktual yang dicapai di korteks serebral pengguna ponsel. Standar saat ini yang digunakan untuk melindungi masyarakat menetapkan batas SAR sebesar 2 W/kg untuk paparan kepala atau badan lokal terhadap frekuensi radio dalam rentang RF 100 kHz dan 6 GHz.
Simulasi dosis telah dilakukan dengan menggunakan berbagai model kepala manusia untuk menentukan penyerapan daya RF di berbagai jaringan kepala selama komunikasi umum melalui kepala atau telepon seluler. Selain keragaman model kepala manusia, simulasi ini menyoroti perbedaan atau ketidakpastian yang signifikan dalam memperkirakan energi yang diserap oleh otak berdasarkan parameter anatomi atau histologis seperti bentuk luar atau dalam tengkorak, ketebalan, atau kadar air. Jaringan kepala yang berbeda sangat bervariasi menurut usia, jenis kelamin, atau individu56,57,58. Lebih lanjut, karakteristik telepon seluler, seperti lokasi internal antena dan posisi telepon seluler relatif terhadap kepala pengguna, sangat memengaruhi tingkat dan distribusi nilai SAR di korteks serebral59,60. Namun, dengan mempertimbangkan distribusi SAR yang dilaporkan di korteks serebral manusia, yang ditetapkan dari model telepon seluler yang memancarkan frekuensi radio dalam rentang 1800 MHz58, 59, 60, tampaknya tingkat SAR yang dicapai di korteks pendengaran manusia masih kurang diterapkan setengah dari korteks serebral manusia korteks.Studi kami (SARACx 0,5 W/kg).Oleh karena itu, data kami tidak menantang batasan nilai SAR saat ini yang berlaku untuk umum.
Kesimpulannya, penelitian kami menunjukkan bahwa paparan tunggal kepala saja terhadap LTE-1800 MHz mengganggu respons neuronal neuron kortikal terhadap rangsangan sensorik. Konsisten dengan karakterisasi sebelumnya mengenai efek pensinyalan GSM, hasil kami menunjukkan bahwa efek pensinyalan LTE pada aktivitas neuronal bervariasi berdasarkan status kesehatan. Neuroinflamasi akut membuat neuron lebih sensitif terhadap LTE-1800 MHz, sehingga mengakibatkan perubahan pemrosesan kortikal terhadap rangsangan pendengaran.
Data dikumpulkan pada umur 55 hari dari korteks serebral 31 tikus Wistar jantan dewasa yang diperoleh di laboratorium Janvier. Tikus ditempatkan di fasilitas yang kelembapannya (50-55%) dan suhunya (22-24 °C) terkontrol dengan siklus terang/gelap 12 jam/12 jam (lampu menyala pada pukul 7:30 pagi) dengan akses gratis ke makanan dan air. Semua percobaan dilakukan sesuai dengan pedoman yang ditetapkan oleh Council of the European Communities Directive (2010/63/EU Council Directive), yang serupa dengan yang dijelaskan dalam Society for Neuroscience Guidelines for the Use of Animals in Neuroscience Research. Protokol ini disetujui oleh Komite Etik Paris-Sud dan Pusat (CEEA N°59, Proyek 2014-25, Protokol Nasional 03729.02) menggunakan prosedur yang divalidasi oleh komite ini 32-2011 dan 34-2012.
Hewan dibiasakan di ruang koloni setidaknya selama 1 minggu sebelum pengobatan LPS dan paparan (atau paparan semu) terhadap LTE-EMF.
Dua puluh dua tikus disuntik secara intraperitoneal (ip) dengan E. coli LPS (250 µg/kg, serotipe 0127:B8, SIGMA) yang diencerkan dengan larutan garam isotonik steril bebas endotoksin 24 jam sebelum LTE atau paparan semu (n per kelompok). = 11). Pada tikus Wistar jantan berusia 2 bulan, pengobatan LPS ini menghasilkan respons neuroinflamasi yang ditandai di korteks serebral oleh beberapa gen proinflamasi (faktor nekrosis tumor-alfa, interleukin 1ß, CCL2, NOX2, NOS2). Peningkatan regulasi terjadi 24 jam setelah injeksi LPS, termasuk peningkatan kadar transkrip yang mengkode enzim NOX2 dan interleukin 1ß masing-masing sebesar 4 dan 12 kali lipat. Pada titik waktu 24 jam ini, mikroglia kortikal menunjukkan morfologi sel "padat" khas yang diharapkan oleh aktivasi sel proinflamasi yang dipicu oleh LPS (Gambar 1), yang berbeda dengan aktivasi yang dipicu oleh LPS oleh sel lain. Aktivasi proinflamasi seluler sesuai dengan 24, 61.
Paparan LTE EMF hanya pada kepala dilakukan dengan menggunakan pengaturan eksperimental yang sebelumnya digunakan untuk mengevaluasi efek GSM EMF26. Paparan LTE dilakukan 24 jam setelah injeksi LPS (11 hewan) atau tanpa pengobatan LPS (5 hewan). Hewan dibius ringan dengan ketamin/xylazine (ketamin 80 mg/kg, ip; xylazine 10 mg/kg, ip) sebelum paparan untuk mencegah pergerakan dan untuk memastikan kepala hewan berada di antena loop yang memancarkan sinyal LTE Lokasi yang dapat direproduksi di bawah. Setengah dari tikus dari kandang yang sama berfungsi sebagai kontrol (11 hewan yang terpapar semu, dari 22 tikus yang diobati sebelumnya dengan LPS): mereka ditempatkan di bawah antena loop dan energi sinyal LTE diatur ke nol. Berat hewan yang terpapar dan yang terpapar semu serupa (p = 0,558, uji-t tidak berpasangan, ns). Semua hewan yang dibius ditempatkan di atas bantalan pemanas bebas logam untuk menjaga suhu tubuh mereka sekitar 37°C selama percobaan. Seperti pada percobaan sebelumnya, waktu pemaparan ditetapkan selama 2 jam. Setelah pemaparan, letakkan hewan tersebut di atas bantalan pemanas lain di ruang operasi. Prosedur pemaparan yang sama diterapkan pada 10 tikus sehat (tidak diobati dengan LPS), setengahnya dibiarkan terpapar semu dari kandang yang sama (p = 0,694).
Sistem paparan serupa dengan sistem 25, 62 yang dijelaskan dalam studi sebelumnya, dengan generator frekuensi radio diganti untuk menghasilkan LTE, bukan medan elektromagnetik GSM. Secara singkat, generator RF (SMBV100A, 3,2 GHz, Rohde & Schwarz, Jerman) yang memancarkan medan elektromagnetik LTE - 1800 MHz dihubungkan ke penguat daya (ZHL-4W-422+, Mini-Circuits, AS), sirkulator (D3 1719-N, Sodhy, Prancis), kopler dua arah (CD D 1824-2, -30 dB, Sodhy, Prancis) dan pembagi daya empat arah (DC D 0922-4N, Sodhy, Prancis), yang memungkinkan paparan simultan terhadap empat hewan. Pengukur daya (N1921A, Agilent, AS) yang terhubung ke kopler dua arah memungkinkan pengukuran dan pemantauan daya insiden dan pantulan secara terus-menerus di dalam perangkat. Setiap keluaran dihubungkan ke antena loop. (Sama-Sistemi srl; Roma), yang memungkinkan paparan sebagian kepala hewan. Antena loop terdiri dari sirkuit cetak dengan dua garis logam (konstanta dielektrik εr = 4,6) yang diukir pada substrat epoksi isolasi. Di salah satu ujungnya, perangkat terdiri dari kawat selebar 1 mm yang membentuk cincin yang ditempatkan dekat dengan kepala hewan. Seperti dalam penelitian sebelumnya26,62, laju penyerapan spesifik (SAR) ditentukan secara numerik menggunakan model tikus numerik dan metode domain waktu beda hingga (FDTD)63,64,65. Mereka juga ditentukan secara eksperimental dalam model tikus homogen menggunakan probe Luxtron untuk mengukur kenaikan suhu. Dalam hal ini, SAR dalam W/kg dihitung menggunakan rumus: SAR = C ΔT/Δt, di mana C adalah kapasitas panas dalam J/(kg K), ΔT, dalam °K dan Δt Perubahan suhu, waktu dalam detik. Nilai SAR yang ditentukan secara numerik dibandingkan dengan nilai SAR eksperimental ​​diperoleh menggunakan model homogen, terutama di wilayah otak tikus yang setara. Perbedaan antara pengukuran SAR numerik dan nilai SAR yang terdeteksi secara eksperimen kurang dari 30%.
Gambar 2a menunjukkan distribusi SAR di otak tikus dalam model tikus, yang cocok dengan distribusi dalam hal berat badan dan ukuran tikus yang digunakan dalam penelitian kami. Rata-rata SAR otak adalah 0,37 ± 0,23 W/kg (rata-rata ± SD). Nilai SAR tertinggi di area kortikal tepat di bawah antena loop. SAR lokal di ACx (SARACx) adalah 0,50 ± 0,08 W/kg (rata-rata ± SD) (Gbr. 2b). Karena berat badan tikus yang terpapar homogen dan perbedaan ketebalan jaringan kepala dapat diabaikan, SAR aktual ACx atau area kortikal lainnya diharapkan sangat mirip antara satu hewan yang terpapar dan hewan lainnya.
Pada akhir paparan, hewan diberi dosis tambahan ketamin (20 mg/kg, ip) dan xylazine (4 mg/kg, ip) hingga tidak ada gerakan refleks yang diamati setelah mencubit kaki belakang. Anestesi lokal (Xylocain 2%) disuntikkan secara subkutan ke dalam kulit dan otot temporalis di atas tengkorak, dan hewan ditempatkan pada sistem pemanas bebas logam. Setelah menempatkan hewan dalam rangka stereotaxic, kraniotomi dilakukan di atas korteks temporal kiri. Seperti dalam penelitian kami sebelumnya66, dimulai dari persimpangan tulang parietal dan temporal, bukaannya lebarnya 9 mm dan tingginya 5 mm. Dura di atas ACx diangkat dengan hati-hati di bawah kendali binokular tanpa merusak pembuluh darah. Di akhir prosedur, alas dibuat dari semen akrilik gigi untuk fiksasi atraumatik kepala hewan selama perekaman. Tempatkan rangka stereotaxic yang menopang hewan dalam ruang atenuasi akustik (IAC, model AC1).
Data diperoleh dari rekaman multi-unit di korteks pendengaran primer dari 20 tikus, termasuk 10 hewan yang diobati dengan LPS. Rekaman ekstraseluler diperoleh dari susunan 16 elektroda tungsten (TDT, ø: 33 µm, < 1 MΩ) yang terdiri dari dua baris 8 elektroda dengan jarak 1000 µm (350 µm antara elektroda di baris yang sama). Kawat perak (ø: 300 µm) untuk pentanahan dimasukkan di antara tulang temporal dan dura kontralateral. Perkiraan lokasi ACx primer adalah 4-7 mm posterior ke bregma dan 3 mm ventral ke sutura supratemporal. Sinyal mentah diperkuat 10.000 kali (TDT Medusa) dan kemudian diproses oleh sistem akuisisi data multi-saluran (RX5, TDT). Sinyal yang dikumpulkan dari setiap elektroda disaring (610–10.000 Hz) untuk mengekstrak aktivitas multi-unit (MUA). Tingkat pemicu ditetapkan secara hati-hati untuk setiap elektroda (oleh rekan penulis yang dibutakan terhadap keadaan terpapar atau terpapar semu) untuk memilih potensial aksi terbesar dari sinyal. Pemeriksaan bentuk gelombang secara daring dan luring menunjukkan bahwa MUA yang dikumpulkan di sini terdiri dari potensial aksi yang dihasilkan oleh 3 hingga 6 neuron di dekat elektroda. Pada awal setiap percobaan, kami mengatur posisi susunan elektroda sehingga dua baris yang terdiri dari delapan elektroda dapat mengambil sampel neuron, dari respons frekuensi rendah hingga tinggi saat dilakukan dalam orientasi rostral.
Stimulus akustik dihasilkan di Matlab, ditransmisikan ke sistem pengiriman suara berbasis RP2.1 (TDT) dan dikirim ke pengeras suara Fostex (FE87E). Pengeras suara ditempatkan 2 cm dari telinga kanan tikus, di mana jarak pengeras suara menghasilkan spektrum frekuensi datar (± 3 dB) antara 140 Hz dan 36 kHz. Kalibrasi pengeras suara dilakukan dengan menggunakan noise dan nada murni yang direkam dengan mikrofon Bruel dan Kjaer 4133 yang digabungkan ke preamplifier B&K 2169 dan perekam digital Marantz PMD671. Spectral Time Receptive Field (STRF) ditentukan dengan menggunakan 97 frekuensi nada gamma, yang mencakup 8 oktaf (0,14–36 kHz), disajikan dalam urutan acak pada 75 dB SPL pada 4,15 Hz. Frequency Response Area (FRA) ditentukan dengan menggunakan set nada yang sama dan disajikan dalam urutan acak pada 2 Hz dari 75 hingga 5 dB SPL. Setiap frekuensi disajikan delapan kali pada setiap intensitas.
Respons terhadap rangsangan alami juga dinilai. Dalam penelitian sebelumnya, kami mengamati bahwa vokalisasi tikus jarang menimbulkan respons yang kuat pada ACx, terlepas dari frekuensi optimal neuronal (BF), sedangkan spesifik xenograft (misalnya, vokalisasi burung penyanyi atau marmut) biasanya Seluruh peta nada. Oleh karena itu, kami menguji respons kortikal terhadap vokalisasi pada marmut (peluit yang digunakan dalam 36 dihubungkan ke 1 detik rangsangan, disajikan 25 kali).

Kami juga dapat menyesuaikan komponen pasif RF sesuai kebutuhan Anda. Anda dapat mengunjungi halaman kustomisasi untuk memberikan spesifikasi yang Anda butuhkan.
https://www.keenlion.com/kustomisasi/

Email:
sales@keenlion.com
tom@keenlion.com